卵巢為成對的實質性器官,屬于生殖系統。巨噬細胞是卵巢中the most 豐富的免疫細胞。除了在先天免疫系統中的作用外,這些高度異質的組織駐留巨噬細胞還對來源于組織的信號做出反應,適應其局部組織環境,并專門化為一定的功能以維持組織穩態。
巨噬細胞在卵泡生成、排卵、黃體形成和消退等卵巢生理過程以及維持卵巢穩態中發揮重要作用。巨噬細胞可以極化為M1/M2型,可在卵巢衰老微環境中響應衰老特定的信號,參與卵巢衰老過程,對卵巢衰老發揮不同的作用。在卵巢衰老中,研究發現M1型巨噬細胞數量增多,而實驗研究顯示M2型巨噬細胞外泌體尾靜脈注射顯著改善了小鼠卵巢功能。
Biology of Reproduction, Volume 104, Issue 3, March 2021, Pages 527–538
巨噬細胞極化,有著不同的代謝譜。M1 巨噬細胞主要依賴糖酵解和戊糖磷酸途徑(PPP)滿足能量需求,此時三羧酸循環(TCA)中斷,氧化磷酸化(OXPHOS)和脂肪酸氧化(FAO)下調 。糖酵解對 M1 巨噬細胞至關重要,抑制糖酵解會影響其吞噬、活性氧(ROS)產生和促炎細胞因子分泌等功能 。TCA 循環中斷導致檸檬酸、琥珀酸等代謝物積累,這些代謝物在調節巨噬細胞極性中發揮重要作用 。相反,M2 巨噬細胞主要依靠 TCA 循環和 OXPHOS 進行葡萄糖代謝和能量生成,這為組織修復提供了充足能量 。谷氨酰胺代謝、精氨酸代謝等在 M2 巨噬細胞極化中也起著關鍵作用 。
多囊卵巢綜合征(PCOS):PCOS 是常見的內分泌代謝疾病,以卵巢囊腫、慢性無排卵、高雄激素血癥和不孕為特征,常伴有脂質和葡萄糖代謝異常 。患者外周血和卵巢中 M1 巨噬細胞增多,M1:M2 比值升高,炎癥因子水平上升;子宮內膜中 CD163+ M2 巨噬細胞數量增加,但 TNF 水平也升高,可能影響子宮內膜功能,導致生育問題,表型背后的具體機制仍待探索 。
如何研究卵巢巨噬細胞的功能?一個研究工具就是使用荷蘭Liposoma的巨噬細胞清除劑clodronateliposomes(C-005)氯膦酸鹽脂質體。卵巢和女性生殖道是成年哺乳動物中在生理狀態下經歷循環血管發育和退化的組織。獲得足夠的血管供應可能是選擇主導卵泡排卵的限制性步驟。這些過程受到局部由卵巢卵泡和黃體(CL)產生的血管生成因子的嚴格調控。此外,隨著發情周期接近排卵,卵巢組織巨噬細胞的數量似乎會正常增加。這種增長是由于單核細胞從血液中被招募,因此在周期早期通過靜脈注射荷蘭Liposoma的巨噬細胞清除劑clodronateliposomes(C-005)氯膦酸鹽脂質體導致單核細胞耗竭,并持續到整個實驗期間,應限制卵巢中的巨噬細胞數量,要考慮到定居巨噬細胞,疾病模型的招募單核巨噬細胞和生理周期增加的巨噬細胞。
卵巢囊內注射,是巨噬細胞清除劑clodronateliposomes(C-005)氯膦酸鹽脂質體的注射方式。這種注射方式,有侵害性,需要考慮到對組織的傷害。不過這種原位的清除,暫時也沒有更好的選擇。相關研究的文獻不多,機會和挑戰并存。